淺談潔凈室檢測(cè)工作的基本項(xiàng)目及其必要性

　　摘要] 通過對(duì)潔凈室基本檢測(cè)項(xiàng)目的逐一列舉，及其相互關(guān)系的說明， 進(jìn)而強(qiáng)調(diào)檢測(cè)潔凈室環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)的必要性， 從而提高潔凈室生產(chǎn)管理者的運(yùn)行管理和保護(hù)產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境的意識(shí)。 

　一．概述 

　　潔凈室技術(shù)的應(yīng)用日益廣泛，技術(shù)水平不斷提高的同時(shí)，本行業(yè)也確實(shí)存在著許多行業(yè)都普遍存在的通病“重建設(shè)輕管理，關(guān)注硬件而怠慢運(yùn)行管理”，以致設(shè)施的效率發(fā)揮不全或者設(shè)施出現(xiàn)問題后察覺不到，進(jìn)而影響產(chǎn)品的質(zhì)量。因此，潔凈行業(yè)應(yīng)加倍重視潔凈室的檢測(cè)及運(yùn)行管理的工作，從而保護(hù)現(xiàn)有設(shè)施及潔凈環(huán)境下所生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量。 
　　二. 潔凈室檢測(cè)項(xiàng)目的簡述 
　　基本檢測(cè)項(xiàng)目的流程關(guān)系： 
　　 
　　 
　　 
　　通過以上圖示可以看出潔凈室檢測(cè)項(xiàng)目之間的關(guān)系，1 換氣次數(shù) 2 房間壓差 3 自凈時(shí)間 4 HEPA 檢漏 5 送風(fēng)風(fēng)速 6 氣流流向， 以上6項(xiàng)是一個(gè)順序連接的關(guān)系，如果某一個(gè)鏈條斷開，則不能保證下一個(gè)檢測(cè)項(xiàng)目的合理性與準(zhǔn)確性。 
　　1．換氣次數(shù) 
　　對(duì)于換氣次數(shù)的計(jì)算，其結(jié)果是根據(jù)房間的總風(fēng)量/房間的體積而得，并非是一個(gè)直接測(cè)試的結(jié)果，而是一個(gè)計(jì)算的結(jié)果。 
　　對(duì)于房間送風(fēng)旋流口風(fēng)量檢測(cè)使用的風(fēng)量罩應(yīng)加裝十字隔板，以保證風(fēng)量測(cè)定的準(zhǔn)確。 
　　 
　　 
　　未使用十字隔板的風(fēng)量罩所測(cè)得的風(fēng)量的偏差 
　　風(fēng)量 偏差范圍 
　　1000m3/h 43 % 
　　 
　　使用十字隔板的風(fēng)量罩所測(cè)得的風(fēng)量的偏差 
　　風(fēng)量 偏差范圍 
　　1000m3/h -2 % 
　　 
　　2．房間壓差 
　　潔凈區(qū)維持壓差的目的：避免潔凈度級(jí)別低的區(qū)域的空氣污染到潔凈度級(jí)別高的區(qū)域 
　　中國現(xiàn)行GMP要求 
　　不同潔凈度級(jí)別的相鄰房間的壓差應(yīng)保持10 - 15Pa 
　　美國 GMP 
　　關(guān)門時(shí) - 不同級(jí)別的房間壓差最小為 10 ?C 15 Pa 
　　開門時(shí) - 滲漏到房間外面的空氣必須保證污染最小 (應(yīng)該進(jìn)行發(fā)煙試驗(yàn)) 
　　ISO 標(biāo)準(zhǔn) 
　　潔凈區(qū)與低于該潔凈區(qū)潔凈級(jí)別的潔凈區(qū)之間的開放區(qū)域間的風(fēng)速應(yīng)大于0.2 m/sec 
　　 
　　 
　　測(cè)試時(shí)應(yīng)注意的事項(xiàng)： 
　　1. 確認(rèn)所測(cè)試的壓差為被測(cè)的兩個(gè)房間的壓差 
　　 2. 參考的0點(diǎn)位置必須穩(wěn)定 
　　 3. A級(jí)和B級(jí)之間的壓差測(cè)試應(yīng)進(jìn)行發(fā)煙試驗(yàn)測(cè)試 
　　 4. 開門時(shí)的發(fā)煙實(shí)驗(yàn)測(cè)試 
　　3．自凈時(shí)間（Recovery Rate） 
　　檢測(cè)潔凈室自凈時(shí)間的目的：確定潔凈室或潔凈設(shè)施清除懸浮微粒的能力與速率，這是非單向流潔凈室或潔凈設(shè)施最重要的性能反映。 
　　ISO 14644標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，以潔凈室或潔凈設(shè)施內(nèi)粒子濃度的變化率來評(píng)估自凈性能，或者用自凈時(shí)間，即潔凈室從污染的初始濃度降低至0.01倍初始濃度所需的時(shí)間，即：“100:1自凈時(shí)間”來評(píng)價(jià)潔凈室或潔凈設(shè)施的自凈能力。 
　　不過不能把設(shè)施內(nèi)初始粒子濃度提升到潔凈室或潔凈設(shè)施的潔凈度等級(jí)的1000倍以上或者潔凈設(shè)施內(nèi)存在粒子發(fā)生源時(shí)，都不可能直接測(cè)出自凈時(shí)間，所以此項(xiàng)測(cè)試應(yīng)在潔凈設(shè)施處于空態(tài)或靜態(tài)時(shí)進(jìn)行。 
　　ISO 14644 規(guī)定，可用粒子濃度的變化率即自凈時(shí)間來評(píng)估潔凈室或潔凈設(shè)施的自凈特性。這種方法適用于各個(gè)潔凈度等級(jí)，并且初始的和設(shè)定的濃度等級(jí)可以任意確定。 
　　室內(nèi)的粒子總濃度可以由人工發(fā)煙或發(fā)塵的方法使?jié)崈羰疫_(dá)到滿足測(cè)試的離子濃度，此時(shí)記錄下粒子濃度的同時(shí)啟動(dòng)空氣凈化系統(tǒng)直至室內(nèi)懸浮粒子濃度達(dá)到設(shè)定級(jí)別，同時(shí)逐時(shí)測(cè)定室內(nèi)的粒子濃度的變化。 
　　以下圖示為自凈時(shí)間的比對(duì)表。 
　　 
　　 
　　 
　　4. HEPA 檢漏 
　　 
　　HEPA 檢漏的目的：確保高效過濾器沒有任何泄露 
　　 
　　ISO 14644明確規(guī)定此項(xiàng)測(cè)試，并指出特別是對(duì)于1-5級(jí)高級(jí)別的潔凈室應(yīng)有效地進(jìn)行此項(xiàng)測(cè)試。而國內(nèi)的現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)均未規(guī)定此項(xiàng)檢測(cè)項(xiàng)目。 
　　檢測(cè)HEPA時(shí)應(yīng)注意的基本事項(xiàng)： 
　　1. 掃描高效過濾器的速度應(yīng)控制在3cm-5cm/s 
　　2. 密封好高效過濾器上的濃度取樣口 
　　3. 核對(duì)儀器上的所監(jiān)測(cè)粒子的種類是否與發(fā)煙粒子的種類相同 
　　4. 對(duì)于風(fēng)管路上的HEPA應(yīng)按下圖安裝，并按照?qǐng)D示測(cè)點(diǎn)的位置進(jìn)行測(cè)試。 
　　 （Downstream:過濾器下游， Upstream:過濾器上游） 
　　 
　　5．送風(fēng)風(fēng)速 
　　 
　　此項(xiàng)測(cè)試對(duì)于UDF（單向流）區(qū)域尤為重要，以下針對(duì)單向流的測(cè)試進(jìn)行說明 
　　 
　　 國內(nèi)現(xiàn)行GMP標(biāo)準(zhǔn) 
　　 UDF工作區(qū)域的風(fēng)速應(yīng)控制在 0.36 ?C 0.54 m/s 
　　 
　　美國GMP 
　　對(duì)于灌裝區(qū)域的UDF的工作區(qū)域的風(fēng)速控制在0.45 m/s ± 20%， 可以有效的排除粒子的干擾。 
　　 
　　對(duì)于UDF區(qū)域風(fēng)速的測(cè)試工作應(yīng)注意的事項(xiàng)： 
　　 
　　1．UDF區(qū)域的風(fēng)速必須是均勻的 
　　 
　　2．風(fēng)速必須在有效的范圍內(nèi)，才能滿足氣流組織的要求進(jìn)而保護(hù)產(chǎn)品 
　　 
　　3．風(fēng)速的范圍（最大值與最小值）必須進(jìn)行驗(yàn)證 
　　 
　　6．氣流流向 
　　 
　　氣流流向測(cè)試的目的： 確保氣流對(duì)所生產(chǎn)的產(chǎn)品沒有污染 
　　對(duì)于UDF區(qū)域尤為重要，氣流流向應(yīng)從潔凈級(jí)別高的區(qū)域流向低級(jí)別的區(qū)域，氣流流向測(cè)試應(yīng)有視頻記錄作為測(cè)試的結(jié)果。 
　　 
　　以下圖示為生產(chǎn)線的氣流流向測(cè)試。 
　　 
　　 
　　 
　　 
　　三．簡述潔凈室測(cè)試工作的必要性 
　　 
　　隨著潔凈室技術(shù)的應(yīng)用在國內(nèi)不斷的擴(kuò)大，越來越多的生產(chǎn)性企業(yè)需要為自己的產(chǎn)品創(chuàng)造潔凈的生產(chǎn)環(huán)境，以保證產(chǎn)品的質(zhì)量。尤其對(duì)于藥品的生產(chǎn)企業(yè)而言，產(chǎn)品的質(zhì)量是至關(guān)重要的，所以如何確認(rèn)產(chǎn)品的生產(chǎn)環(huán)境是滿足生產(chǎn)要求的是一個(gè)生產(chǎn)過程中的重要的前提。 
　　但是，很多國內(nèi)制藥企業(yè)卻忽視了這些最基本的環(huán)境檢測(cè)環(huán)節(jié)。其實(shí)，潔凈室作為一種典型的受控環(huán)境，在其全壽命的過程中，運(yùn)行管理占有重要位置，其中檢測(cè)是運(yùn)行管理中最為重要的一部分。沒有一套科學(xué)和嚴(yán)格的管理體制，就不可能保證潔凈室始終處于生產(chǎn)和科研所需的受控狀態(tài)，那么在此環(huán)境下所生產(chǎn)的產(chǎn)品也并非不存在質(zhì)量的問題。為了能夠衡量潔凈室的環(huán)境是否在要求范圍內(nèi)，就必須進(jìn)行檢測(cè)來核實(shí)其環(huán)境是否達(dá)標(biāo)。 
　　對(duì)于潔凈室此類的受控環(huán)境，其設(shè)計(jì)與建設(shè)固然是基礎(chǔ)，理應(yīng)到位；而做好檢測(cè)，監(jiān)測(cè)與運(yùn)行管理是保證其持續(xù)受控，超常發(fā)揮功效和節(jié)約運(yùn)營成本的重要環(huán)節(jié)，更應(yīng)得到重視。 
　　 
　　我們可以通過每一檢測(cè)項(xiàng)目的目的來分析該項(xiàng)測(cè)試工作的必要性，如果沒有標(biāo)準(zhǔn)、合理的檢測(cè)方案及檢測(cè)過程，我們無從知曉潔凈室環(huán)境的每一個(gè)參數(shù)是否存在問題，或者是否在滿足安全生產(chǎn)的環(huán)境條件要求下，那么必定不能保證所生產(chǎn)的產(chǎn)品全部為質(zhì)量合格產(chǎn)品。因此，合格的產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境是產(chǎn)品質(zhì)量合格的基礎(chǔ)與保障， 應(yīng)得到企業(yè)的重視。